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【臍血前沿】糖尿病下肢血管病變的干細胞治療新策略
2021年06月03日 15:26 來源:中新網(wǎng)山東

  糖尿病患者致死的主要原因是糖尿病下肢血管病變(LEAD),而且糖尿病LEAD致殘率位列糖尿病慢性并發(fā)癥之首;颊呖杀憩F(xiàn)為肢體皮膚蒼白或紫暗、下肢麻木、乏力、腳踩棉花感、間歇性破行、下肢皮膚溫度降低、蟻行感、靜息痛 等癥狀,有些患者在足部嚴重缺血的情況下,可發(fā)生足部肢體壞疽,若沒有及時改善血流,最終將導(dǎo)致截肢,使患者生存和生活質(zhì)量明顯下降。


  我國50歲以上合并至少一種心血管危險因素的糖尿病患者中約1/5左右合并 LEAD,本病對機體的危害除了導(dǎo)致下肢缺血性潰瘍和截肢外,更重要的是這些患者的心血管事件的風(fēng)險明顯增加,病死率顯著增高[1]。目前關(guān)于糖尿病LEAD的治療,各地各醫(yī)院方案各異,主要治療方法有中醫(yī)中藥、西藥治療、干細胞治療、血管搭橋、介入治療等。

  近年來,干細胞移植療法在糖尿病LEAD中的應(yīng)用成為基礎(chǔ)和臨床研究的熱點之一[2]。該方法能夠改善下肢的血流灌注、促進血管生成并且減少間質(zhì)纖維化,促進肌肉組織損傷修復(fù),從而達到治療LEAD的目的。大量臨床研究證實干細胞移植治療糖尿病LEAD是有效和安全的,這為治療糖尿病LEAD開辟了新的路徑。

  河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院進行一項試驗,入組了55例2型糖尿病LEAD患者【3】,隨機分為三組:對照組,骨髓組和臍血組。所有研究對象在研究期間均根據(jù)病情采用內(nèi)科綜合治療,包括嚴格控制血糖、血脂、血壓,戒煙,潰瘍清創(chuàng)、局部換藥治療等。

  將采集的單個核細胞混懸液進行肌肉注射, 1 ml/ 針,每針間距 1.5 cm×1.5 cm,潰瘍周圍每針間距 1 cm×1 cm。無菌敷料包扎,保暖墊保溫,術(shù)后 3 天拆除敷料。對照組給予生理鹽水小腿肌肉注射。

  首先關(guān)注的是安全性,研究過程中各組肝功能、腎功能均未見異常,均無死亡、腫瘤、增殖性視網(wǎng)膜病變病例報告。我們再來一起看看療效如何,下圖即各組治療前后有效性指標的比較。骨髓組及臍帶血組 12 周時主觀指標均逐步降低(P < 0.01),24 周客觀指標顯著改善(P < 0.01);與對照組相比,12 周時骨髓組及臍帶血組主觀指標均顯著低于對照組(P < 0.01),24 周時兩組主觀指標均顯著低于對照組(P < 0.01),客觀指標均顯著高于對照組(P < 0.01)同時間點兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。也就是說,研究結(jié)果表明臍帶血單個核細胞與自體骨髓單個核細胞小腿肌間注射治療 T2DM 下肢血管病變均取得良好的治療效果。

  骨髓干細胞治療是改善下肢組織血供的有效手段。但實際工作中部分患者無法進行自身骨髓采集而影響其臨床應(yīng)用。目前發(fā)現(xiàn)臍帶血含豐富干細胞,資源豐富、成本低廉,已經(jīng)成為公認的干細胞重要來源之一。今天介紹的這項研究結(jié)果也表明,自體骨髓單個核細胞及臍帶血單個核細胞小腿肌間注射治療T2DM 下肢血管病變均安全、有效,與文獻報道一致。臍帶血干細胞可促進細胞增殖、血管新生。此外,其可能具有一定旁分泌功能,進一步促進皮膚創(chuàng)傷修復(fù)、改善缺血,提高保肢率。相信在未來,臍帶血干細胞可以為更多患者帶來健康的希望。

  【1】中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中國實用內(nèi)科雜志,2018,38(4):292-344.

  【2】ShiYF,WangY,LiQ,etal.Immunoregulatorymechanismsof mesenchymalstemandstromalcellsininflammatorydiseases [J].NatRevNephrol,2018,14(8):493-507.

  【3】劉璠, 周慧敏, 楊愛格, 等. 不同來源單個核細胞移植對 2 型糖尿病下肢血管病變的療效比較. 中華細胞與干細胞雜志 (電子版), 2016, 6(6): 351-355.